NIPTが陰性だったのにダウン症はあり得る？偽陰性の確率と陰性後に確認したいこと
NIPTで陰性の判定が出ても「本当にダウン症の可能性がゼロと言い切れるの？」「エコーで何か指摘されたらどう考えればいいの？」と、不安に思ってしまう方もいるかもしれません。
結論からいうと、NIPTで陰性だった場合、ダウン症候群、つまり21トリソミーの可能性は大きく下がります。ただしNIPTは確定検査ではないため、赤ちゃんがダウン症などの染色体疾患を持っている可能性が完全にゼロになるわけではありません。
とはいえ、NIPT陰性後にダウン症が見つかるケースはかなりまれです。大切なのは、必要以上に怖がることではなく、「NIPTでわかること」と「NIPTだけではわからないこと」を分けて理解することです。
この記事では、NIPT陰性の意味、偽陰性が起こる確率や理由、陰性後も超音波検査や妊婦健診が大切な理由、不安が残るときに相談すべきケースについて、認証施設の視点からわかりやすく解説します。
結論：NIPTが陰性でもダウン症の可能性はゼロではありません
NIPTで陰性だった場合、ダウン症候群、つまり「21トリソミー」の可能性は大きく下がります。ただし、NIPTは確定診断ではなく、スクリーニング検査です。そのため、陰性でもダウン症の可能性が完全にゼロになるわけではありません。
とはいえ、実際にNIPTの陰性後に染色体疾患が判明する「偽陰性」はかなりまれです。
大切なのは「NIPTが陰性＝赤ちゃんに何もない」と受け止めるのではなく、「NIPTで調べた範囲では、対象疾患の可能性がかなり低い」と理解することです。
NIPTの「陰性」とはどういう意味？
NIPTの「陰性」は、赤ちゃんがNIPTの検査対象の染色体疾患を持っている可能性が低いことを意味します。
NIPTは、妊婦さんの血液中に含まれる「cffDNA」というDNA断片を調べる検査です。
認証施設で行うNIPTでは、主に以下の3つの染色体疾患の可能性を調べます。
- 21トリソミー（ダウン症候群）
- 18トリソミー
- 13トリソミー
この3つは、特定の染色体の本数が通常より1本多いことで起こる疾患です。NIPTは、これらの疾患に対して非常に高い検出精度を持つ検査とされており、特に21トリソミーについては、従来の母体血清マーカー検査などと比べても、感度・特異度が高い検査として知られています。
ただし、ここで重要なのは、NIPTが「確定検査」ではないという点です。
NIPTの結果が陽性だった場合も、それだけで赤ちゃんに疾患があると確定するわけではありません。羊水検査や絨毛検査などで確認する必要があります。
同じように、NIPTが陰性だった場合も、対象疾患の可能性はかなり低くなりますが、完全に否定できるわけではありません。
また、NIPTでわかることには限界があります。
NIPTで調べているのは、基本的には21・18・13トリソミーのリスクです。赤ちゃんの心臓、脳、内臓、手足などの形態的な異常、染色体以外の病気、症状の重さ、出生後の発達まですべてわかる検査ではありません。
つまり「NIPTが陰性」とは、「今回の検査で対象となっている染色体疾患の可能性が低い」という意味です。「赤ちゃんに病気や異常が何もない」という意味ではないため、陰性判定後も通常の妊婦健診や超音波検査を続けることが大切です。
NIPTが陰性だったのにダウン症が判明する確率
では、NIPTで陰性だったのに、実際にはダウン症だったということは、どのくらいの確率で起こるのでしょうか。
出生前検査認証制度等運営委員会が紹介しているNIPTコンソーシアムの追跡調査では、2013年4月から2019年3月までの6年間にNIPTを受けた72,525件のうち、陰性だった一部の症例58,893件について、分娩後の赤ちゃんの様子まで追跡されています。その結果、ダウン症と18トリソミーでそれぞれ3件の偽陰性が報告されています。
この調査では、NIPTが陰性でも、3つのトリソミーを100％否定できるわけではなく、1万人に1人程度の割合では偽陰性が起こり得ると説明されています。
この数字をどう受け止めるかは、とても難しいところです。「かなり少ない」と感じる方もいれば、「1万人に1人でも、自分がその1人だったら」と不安になる方もいると思います。妊娠中は、普段なら受け流せる数字でも、自分と赤ちゃんのことになると重く感じるものです。
大切なのは、数字だけで安心しすぎることでも、必要以上に怖がることでもありません。
偽陰性の仕組みを理解し、NIPTの結果が出た後の選択肢を納得できるまで考えることです。
なぜNIPTで偽陰性が起こるのか
NIPTは非常に精度の高い検査ですが、それでも偽陰性が起こることがあります。
偽陰性の理由には主に以下の4点が挙げられます。
- NIPTが主に胎盤由来のDNAを見ているため
- 胎児由来DNAの割合が少ない
- モザイク型のダウン症
- 妊娠週数や検体条件の影響
1：NIPTが主に胎盤由来のDNAを見ているため
NIPTは、妊婦さんの血液中に含まれる「cffDNA」というDNA断片を調べる検査です。このDNAは妊婦さんの胎盤に由来するとされています。
そのため、NIPTは「赤ちゃんそのものを直接調べる検査」というより、「胎盤由来の情報をもとに、赤ちゃんの染色体疾患の可能性を推定する検査」と言えます。
通常は、胎盤と赤ちゃんの染色体情報はほぼ一致しています。しかし、まれに一致しないことがあり、その場合に検査結果と実際の赤ちゃんの状態にずれが生じることがあります。
2：胎児由来DNAの割合が少ない
NIPTでは、妊婦さんの血液中に含まれる遊離DNAのうち、胎児・胎盤由来のDNAが一定以上含まれていることが重要です。この割合を「胎児分画」などと呼びます。
胎児分画が少ないと、染色体の変化があったとしても、NIPTの判定が難しくなることがあります。胎児分画が少なくなる要因には、妊娠週数が早いこと、母体の体格、胎盤からのDNA放出量の問題、採血時の条件などが関係します。
多くの場合、胎児分画が不足していると「判定保留」や「再検査」となることがあります。ただし、条件によっては検出感度に影響し、偽陰性の一因になる可能性もあります。
3：モザイク型のダウン症
ダウン症候群には、一部の細胞だけに21トリソミーがある「モザイク型」があります。
モザイク型では、21トリソミーを持つ細胞と、通常の染色体数の細胞が混在しています。そのため、cffDNAに含まれる21トリソミーの割合が少ない場合、NIPTで検出されにくくなることがあります。
モザイク型は頻度として多いものではありませんが、「NIPT陰性でも完全にゼロとは言えない」理由のひとつです。
4：妊娠週数や検体条件の影響
NIPTは妊娠10週以降に行われることが一般的ですが、妊娠週数が早いほど、血液中のcffDNAの割合が少ないことがあります。また、母体の体格や年齢なども、検査結果の解釈に影響します。
そのため、NIPTは「採血をすれば誰にでも同じように正確な結果が出る」という検査ではありません。
検査を受ける時期、事前の超音波確認、結果が出た後の説明まで含めて、適切な体制で受けることが大切です。
NIPTの偽陰性はまれですが、仕組み上ゼロにはできません。だからこそ、妊婦健診や精密超音波検査と組み合わせて、赤ちゃんの状態を多面的に見ていく必要があります。
NIPT陰性でも妊婦健診・超音波検査が大切な理由
NIPTと妊婦健診・超音波検査は役割が違います。
NIPTは、主に染色体の数の変化を調べる検査です。一方、妊婦健診などで行われる超音波検査は、赤ちゃんの姿を超音波で確認し、発育や形、臓器の状態などを見ていく検査です。両者は検査して見ているものが異なります。
出生前検査認証制度等運営委員会の資料でも、NIPTが検査対象とする3つの疾患は、生まれつきの病気全体の一部であると説明されています。また、NIPTで陰性だった赤ちゃんの中にも、出生後や妊娠中の経過で、心臓病など体のつくりに関する病気が見つかることがあります。
これは、NIPTの精度が低いという意味ではありません。そもそもNIPTは、心臓の形や脳の構造、消化管、腎臓、四肢などを見る検査ではないからです。
そのため、NIPTで陰性だったとしても、通常の妊婦健診は受け続ける必要があります。加えて、赤ちゃんの体の構造をより詳しく確認したい場合は、初期精密超音波検査や中期精密超音波検査を検討してもよいでしょう。
特に妊娠11〜13週ごろの初期精密超音波検査では、NT（首の後ろのむくみ）、鼻骨、心拍、静脈管血流、三尖弁逆流など、染色体疾患のリスク評価に関わる所見を確認することがあります。妊娠中期以降は、心臓、脳、顔面、肺、消化管、腎臓、手足など、より多くの構造を詳しく見ていきます。
NIPTが陰性という結果は安心材料のひとつです。ただし、それだけで妊娠中の確認がすべて終わるわけではありません。
NIPT陰性後に追加相談を考えたいケース
NIPTで陰性だった場合、多くの方は通常の妊婦健診を続けながら経過を見ていきます。
全ての方に羊水検査や追加検査が必要になるわけではありません。
ただし、次のような場合には、医師に相談して状況を整理することをおすすめします。
- 赤ちゃんのNT（首の後ろのむくみ）が厚いと言われた
- 心臓や内臓に気になる所見があると言われた
- 胎児発育が小さめ、または羊水量について指摘された
- 過去に染色体疾患のある赤ちゃんを妊娠・出産したことがある
- ご親族やパートナーの染色体に関する不安がある
- NIPT陰性後も強い不安が続いている
- 体験談やブログを読んで、眠れないほど心配になっている
特に、超音波検査で何かを指摘された場合は、「NIPTが陰性だから関係ない」と考えるのではなく、その所見が何を意味するのかを確認することが大切です。NIPTでは評価できない病気や形態異常が関係している可能性もあるためです。
また、医学的な所見がなくても、不安が強い場合は相談してかまいません。妊娠中は、情報を調べれば調べるほど怖くなることがあります。特に「NIPT陰性だったのにダウン症だった」という体験談は、読んだ人の心に強く残ります。
体験談には大切な学びがありますが、一人ひとりの経緯や詳細は異なります。ご自身の状況に当てはめて考えるには、医師や遺伝カウンセリングで整理をするのが安心です。
NIPTが陰性でも羊水検査は必要？
NIPTの陰性が分かった後に、「それでも羊水検査を受けた方がいいのでは」と悩む方もいます。
基本的には、NIPTが陰性で、超音波検査でも大きな所見がなく、妊娠経過にも特別な問題がない場合、全ての方に羊水検査が必要になるわけではありません。NIPTの「陰性」は、対象疾患の可能性がかなり低いことを意味する結果だからです。
ただし前述のように、NIPTは検査結果を確定できない「非確定検査」に分類されます。
一方で、羊水検査は検査結果がほぼ確定される「確定検査」です。ただし、お腹に針を刺して羊水を採取する検査であるため、まれではありますが流産などのリスクを伴います。
そのため羊水検査は、「不安だから念のため」という気持ちだけでは決断しづらい検査だと言えます。超音波検査の所見、妊娠週数、過去の妊娠歴、母体年齢、検査によって何をどこまで知りたいか、結果をどう受け止めるかなどを総合的に考える必要があります。
大切なのは、「NIPT陰性だから羊水検査は絶対に不要」とも、「少しでも不安なら必ず羊水検査を受けるべき」とも決めつけないことです。迷う場合は、遺伝カウンセリングや出生前検査に詳しい医師に相談して、選択肢を整理していきましょう。
認証施設でNIPTを受ける意味
出生前診断、特にNIPTを検討するうえで「その施設が認証施設かどうか」はとても重要です。
認証施設とは、出生前検査認証制度等運営委員会が、NIPTを実施する医療機関・検査分析機関として一定の基準を満たしていると認証した施設です。
認証施設では、特に以下の点に留意しています。
- 検査前に十分な説明と遺伝カウンセリングを行う
- 受ける・受けないのどちらにも誘導しない
- NIPTの対象疾患と限界を説明する
- 陽性的中率や偽陽性・偽陰性を説明する
- 陽性や判定保留の場合に確定的検査へつなげる
- 小児医療や福祉の情報にもつなげる
- 認証された検査分析機関に委託する
- 実施状況を年次報告として提出する
また認証施設では、NIPTで調べる疾患を21・18・13トリソミーに限定しています。これは、検査精度や医学的意義などを考慮した判断です。
一方で、非認証施設では、全染色体検査や微小欠失、性染色体など、広い項目を検査できるようにしていることがあります。項目が多いほど安心に見えるかもしれませんが、医学的意義や検査精度が十分に確立していない項目まで含まれると、かえって検査結果の解釈が難しくなることがあります。
当院・丸の内の森レディースクリニックは、日本医学会認定のNIPT認証施設です。当院では、NIPT前のカウンセリング、採血前のプレエコー、NIPTと初期精密超音波検査の組み合わせなどを通じて、「検査を受けること」だけでなく、「結果をどう解釈するか」まで大切にしています。
NIPT単独ではわからないことがあるからこそ、当院では超音波検査との組み合わせも重視しています。他院で妊婦健診中の方、里帰り分娩予定の方、出生前検査だけ相談したい方もご相談いただけます。
当院の診療案内NIPT（新型出生前診断）｜「陰性」と出た場合（陰性でもダウン症の可能性は？）NIPTの陰性に関してよくある質問
東京・丸の内のNIPTは「丸の内の森レディースクリニック」へ
NIPTで陰性だった場合、ダウン症を含む対象疾患の可能性はかなり低くなります。これは大きな安心材料です。
ただし、NIPTは確定診断ではありません。検査結果が陰性でも、まれに偽陰性は起こり得ます。また、NIPTでわかるのは主に21・18・13トリソミーのリスクであり、すべての先天性疾患や形態異常がわかるわけではありません。
そのため、NIPT陰性後も妊婦健診や超音波検査を続けることが大切です。エコーで気になる所見を指摘された場合や、検査結果に対して不安が強く残る場合は、自己判断せずに医師へ相談しましょう。
当院・丸の内の森レディースクリニックは、日本医学会認定のNIPT認証施設として、検査前のカウンセリング、プレエコー、初期精密超音波検査との組み合わせ、結果判定後のフォローまで大切にしています。NIPTを受けるか迷っている方、NIPT陰性後も不安が残る方もぜひご相談ください。
参考文献
- 出生前検査認証制度等運営委員会：NIPTを受けた10万人の妊婦さんの追跡調査
- 出生前検査認証制度等運営委員会：お腹の赤ちゃんの検査の種類
- 出生前検査認証制度等運営委員会：認証施設がNIPTで調べる病気を限定している理由
- ACOG：Current Guidance on Non-Invasive Prenatal Testing
- PubMed：Retrospective details of false-positive and false-negative results in NIPT
- 丸の内の森レディースクリニック：NIPT診療ページ
